Caractéristiques :
Deux personnages jouables : Chris Redfield, le protagoniste du Resident Evil original et de Resident Evil : Code Veronica, accompagne une nouvelle venue, Sheva Alomar, agent africaine du BSAA chargée d’enquêter sur l’épidémie.

Mode coopératif Online :
Chris et Sheva doivent travailler ensemble pour progresser dans le jeu, débloquer des passages et affronter des hordes d’ennemis.

Gestion rapide de l’inventaire :
un nouveau système qui se gère au pad directionnel en temps réel (plus aucune pause) et permet d’échanger des objets entre les personnages.

De nouveau schémas de contrôle :
à la maniabilité héritée de Resident Evil 4 s’ajoutent des options supplémentaires comme les pas chassés.

De nouveaux ennemis, plus rapides et plus intelligents, mais aussi des armes inédites
(avec des possibilités d’améliorations).